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Thérapie phagique pour la borreliose et autres infections bactériennes transmises par les tiques.
Les bactériophages, ou phages, sont des virus de bactéries. Ainsi, par leur nature même, ils peuvent être considérés comme des agents antibactériens potentiels. Au cours des dix ou dix dernières années, l'idée de la thérapie phagique, c'est-à-dire l'utilisation de bactériophages lytiques pour la prophylaxie et le traitement des infections bactériennes, revêt une importance particulière compte tenu de l'augmentation spectaculaire de la prévalence de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques Parallèlement au retrait de l'industrie pharmaceutique de la recherche sur de nouveaux antibiotiques. En variante à la thérapie de phage "classique", dans laquelle on utilise des particules entières de phages viables, on peut également employer des protéines induisant une lyse codées par un bacteriophage, soit sous la forme de protéines recombinantes, soit en tant que structures conductrices pour le développement de nouveaux antibiotiques. Deux autres applications médicales potentielles, encore moins reconnues, des phages sont le traitement des infections virales et leur utilisation comme agents immunisants dans le diagnostic et la surveillance des patients atteints d'immunodéficiences. Il existe de très intéressants nouveaux résultats démontrant l'activité immunomodulatrice des bactériophages, suggérant un rôle potentiel des phages endogènes dans le maintien de l'homéostasie du système immunitaire.
«Étudiez le passé si vous deviez deviner l'avenir.» Confucius
Phage thérapie a été une partie du traitement médical régulier en Europe centrale et orientale où je viens de près de 90 ans. La plupart des recherches pionnières ont été publiées en russe et en géorgien depuis la première institution soviétique pour la recherche et la collecte d'une vaste bibliothèque de phages à Tbilissi, en Géorgie.
Pour ceux qui connaissent bien les langues européennes centrales, orientales et caucasiennes, je dois mentionner que la documentation détaillée pour les contrôles en double aveugle manquait dans les recherches mentionnées ci-dessus, de sorte que le travail dans son ensemble n'a pas été pris au sérieux une fois traduit.
Cependant, si la recherche provient d'études de cas de patients, alors la documentation ne nécessiterait pas de contrôles aveugles et simplement enregistrer les réponses des patients individuels. Quoi qu'il en soit, on ignore combien de recherches ont été traduites ou mises à disposition pour traduction, étant donné que beaucoup de gens ne parlent aucune des langues de ma région et parce qu'une partie de la recherche a été rédigée à l'ère de la censure communiste, Certaines recherches n'ont peut-être pas été publiées, même dans une traduction en russe.
L'Institut Eliava de Tbilisi n'est pas le seul endroit en Europe centrale et orientale qui a mené des recherches sur les phages. Je suis fier de vous informer que l'Académie polonaise des sciences a un institut spécial qui est également impliqué dans la recherche et la thérapie de phage - l'institut Ludwik Hirszfeld d'immunologie et de thérapie expérimentale.
L'équipe du Prof. Andrzej Górski possède plus de 300 souches bactériophages spécifiques actives contre Staphylococcus aureus, Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus et Pseudomonas. Le laboratoire propose:
L'isolement et l'identification de souches bactériennes provenant des spécimens de patients,
Détermination de la sensibilité des souches isolées à des bactériophages spécifiques,
Préparation de lysats de phages pour un traitement thérapeutique.
Les indications de l'étendue de la phagothérapie sont les suivantes: infections postopératoires, bronchite mucopurulente, furonculose, otite moyenne, sinusite, abcès cutis et ulcère de décubitus, arthrite pyogène, ostéomyélite, infections suppuratives après lésions des tissus mous tels que contusions, brûlures, Infection pyogène après fractures osseuses, infections chroniques des voies urinaires, prostatite bactérienne. La majorité des patients ont été guéris.
Avec la résistance croissante des antibiotiques dans le monde entier, on doit se demander pourquoi la phagothérapie n'est pas utilisée dans l'ouest pour traiter plus de patients?
Étant le médecin de la maladie de Lyme, j'ai toujours été intéressé si la thérapie de phage pourrait travailler sur les infections causées par Borrelia burgdorferi, Borrelia garinii, Borrelia afzelii, Borrelia spielmani i Borrelia miyamotoi et ... bartonellosis, anaplasmosis, ehrlichiosis, ricketsiosis, brucellosis etc ....
Tu peux dire que je suis un rêveur. Mais je ne suis pas le seul...
Malheureusement, jusqu'à présent, ni le scientifique mentionné ci-dessus institutions ni de tout autre centre de recherche travaillé sur la thérapie de phage pour les souches de Borrelia causé des infections.
Honnêtement, je n'ai jamais entendu parler de toute recherche sur la thérapie phagique pour mentionné ci-dessus Borrelia, Anaplasma, Ehrlichia, Bartonella, Ricletsiacae, Brucella et autres infections bactériennes transmises par les tiques.
En termes de thérapie de phage pour la borreliose elle-même, cependant - la meilleure réponse que je peux donner à cette écriture est un ... théorique peut-être un jour.
Ceci est basé sur l'idée qu'il ya un phage pour chaque bactérie là-bas si nous devions seulement le chercher et le trouver. C'est aussi basé sur l'idée que nous avons la technologie disponible pour modifier potentiellement les phages connus de la maladie de Lyme afin de changer son comportement - ou peut-être créer un système de livraison qui pourrait lyser Borrelia d'une manière que le phage fait.
Mais jusqu'à présent - à la différence Staphyloccocus et autres bactéries - peu de phages qui attaquent et tuent Borrelia ont été documentés. Les publications sur les phages virulents de Borrelia sont rares et il n'y a que peu de documentation sur les phages dans les spirochètes dans leur ensemble. Concentrons-nous sur Borrelia.
En 1982, Hayes, Burgdorfer et Barbour ont enregistré leurs observations d'un phage attaquant Borrelia burgdorferi in vivo et ont pris des photographies pour enregistrer l'événement. Les images capturées sont d'un bacteriophage de type B3, décrit par les chercheurs comme ayant une «tête allongée de 40 à 50 nm et une queue de 50 à 70 nm de longueur. Elle semble dépourvue de colliers ou de structure de queue de cerf-volant».
Il ya deux aspects de ces images ci-dessous qui sont convaincants: L'un est qu'ils nous donnent un aperçu rare d'un phage qui peut effectivement tuer Borrelia burgdorferi. (Ne serait-il pas fabuleux si nous pouvions trouver une façon d'exploiter cette méthode comme un traitement, et de trouver des phages pour toutes les souches de Borrelia?) La seconde est que nous avons une photo de gemmae - une forme de Borrelia qui n'est pas Mentionné beaucoup dans la recherche Borrelia orientée génomique d'aujourd'hui.
Il semble que seules les spirochètes qui s'enroulent dans le sens antihoraire possèdent des phages. Pourquoi aucun spirochète avec une bobine dans le sens horaire n'a-t-il des phages? Y at-il une différence inhérente à leur surface qui rend plus difficile pour les phages de s'y conformer?
En 1993, Neubert et al ont écrit sur la recherche de phages qui ont été induits tout en introduisant l'antibiotique, la ciprofloxacine, aux spirochètes de Borrelia. Ces phages de type A-1 et B-1 ne sont pas des phages virulents tels que le phage de type B3 de Hayes et al.
Le fameux livre de Borrelia, «Borrelia: Biologie Moléculaire, Interaction de l'Hôte et Pathogenèse», mentionne de façon transitoire les phages de Borrelia ainsi qu'une carte de prophages connus et possibles dans ses plasmides. Il mentionne aussi une découverte plus récente que Hayes, Burgdorfer et le phage B3 de Barbour.
En 2001, Eggers et al ont publié leur découverte d'un phage de Borrelia burgdorferi (Bb) nommé phiBB-1 (également écrit comme φBB-1). Il n'est pas le meilleur candidat pour l'utilisation dans la thérapie de bacteriophage parce qu'il est un profage - également connu comme phage tempéré ou phage lysogenic.
Les phages lysogènes restent inactifs en tant que virus lorsqu'ils sont des prophages, et ne se répliquent qu'avec le génome hôte à moins qu'ils ne soient mobilisés. En revanche, les phages virulents, ayant répliqué et assemblés en virions complets, provoquent une lyse rapide et la mort de la cellule bactérienne, avec libération de 10-100 virions par phage; Ces virions trouvent alors plus de proies et s'éteignent quand ils ne peuvent plus trouver de bactéries.
Chaque fois que Borrelia burgdorferi se divise, les virus internalisés dans ses plasmides se divisent avec lui. Les virus font partie intégrante des plasmides et contribuent à la fonctionnalité et à la variation antigénique du spirochète - ils sont devenus une partie de la bactérie. En termes techniques: Le prophage phiBB-1 est capable de transduire un cp32 (plasmide circulaire) entre des cellules du même isolat et entre différents isolats de Bb (transfert de gène entre différentes spirochètes de Borrelia). Cela signifie que ce prophage pourrait jouer un rôle dans la diversité génétique des différents isolats de Bb.
Si un bacteriophage est virulent, il déposera ses gènes dans les bactéries de sorte qu'il se réplique et tue les bactéries de l'intérieur en lysant sa membrane. Les virus continuent ensuite à la recherche de plus de la même bactérie pour se régaler. C'est ce qu'on appelle le cycle lytique.
Mais si un bactériophage est tempéré ou lysogène, un prophage, alors, il déposera ses gènes dans les bactéries afin qu'ils se mélangent avec les gènes de la bactérie et se divisent avec eux chaque fois que la bactérie se divise. C'est ce qu'on appelle le cycle lysogène.
Les plasmides de Borrelia burgdorferi contiennent des gènes de virus qui sont bloqués dans le cycle lysogène.
Hypothèses d'altérer les phages Vers les souches de Lyse Borrelia.
Pour que phiBB-1 travaille à tuer Bb, il faudrait que quelqu'un le génie génétiquement ou introduise un agent qui le transforme en un phage virulent qui tue Bb plutôt que d'ajouter son propre ADN à ses plasmides. Ou bien, peut-être phiBB-1 pourrait être modifié d'une manière différente: ne pas se soucier de changer sa nature prophage, il suffit de programmer pour désactiver la réplication de l'ADN et l'expression des gènes dans les plasmides des bactéries.
Une autre chose qui pourrait être fait est d'avoir quelqu'un d'extraire les protéines lysing qui travaillent avec phiBB-1 et de trouver une méthode de livraison à Bb de sorte que ces protéines pourraient aller travailler à tuer Bb en dehors peut-être l'attacher à un adénovirus non pathogène Qui est programmé pour une telle aventure. Il existe de tels systèmes de livraison expérimentés en général en ce moment - mais rien encore pour Borrelia.
Ce sont des hypothèses sauvages sur la façon dont un phage existant nous savons pourrait être utilisé pour tuer Bb, mais il n'est pas prouvé que cela fonctionnerait. Les gens pensent aux applications biotech de phiBB-1, mais jusqu'à présent, je n'ai vu qu'une seule demande de brevet se référant à son utilisation.
La meilleure option serait évidemment de trouver des phages naturels qui libèrent Borrelia burgdorferi (ainsi que d'autres souches) et de trouver une méthode pour les utiliser pour traiter les patients - bien qu'il y ait vraisemblablement des défis techniques à cet égard.
Inspiré par l'espoir, le désespoir, la «bible de la bactériophagie»: «Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology» (Éditeur: Caister Academic Press Rédacteurs: Stephen Mc Grath et Douwe van Sinderen Département de microbiologie et Alimentary Pharmabiotic Center, University College Cork, Irlande ) Et par article publié par Camp Autre le vendredi 22 avril 2011.
Thérapie phagique pour la borreliose et autres infections bactériennes transmises par les tiques.
Les bactériophages, ou phages, sont des virus de bactéries. Ainsi, par leur nature même, ils peuvent être considérés comme des agents antibactériens potentiels. Au cours des dix ou dix dernières années, l'idée de la thérapie phagique, c'est-à-dire l'utilisation de bactériophages lytiques pour la prophylaxie et le traitement des infections bactériennes, revêt une importance particulière compte tenu de l'augmentation spectaculaire de la prévalence de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques Parallèlement au retrait de l'industrie pharmaceutique de la recherche sur de nouveaux antibiotiques. En variante à la thérapie de phage "classique", dans laquelle on utilise des particules entières de phages viables, on peut également employer des protéines induisant une lyse codées par un bacteriophage, soit sous la forme de protéines recombinantes, soit en tant que structures conductrices pour le développement de nouveaux antibiotiques. Deux autres applications médicales potentielles, encore moins reconnues, des phages sont le traitement des infections virales et leur utilisation comme agents immunisants dans le diagnostic et la surveillance des patients atteints d'immunodéficiences. Il existe de très intéressants nouveaux résultats démontrant l'activité immunomodulatrice des bactériophages, suggérant un rôle potentiel des phages endogènes dans le maintien de l'homéostasie du système immunitaire.
«Étudiez le passé si vous deviez deviner l'avenir.» Confucius
Phage thérapie a été une partie du traitement médical régulier en Europe centrale et orientale où je viens de près de 90 ans. La plupart des recherches pionnières ont été publiées en russe et en géorgien depuis la première institution soviétique pour la recherche et la collecte d'une vaste bibliothèque de phages à Tbilissi, en Géorgie.
Pour ceux qui connaissent bien les langues européennes centrales, orientales et caucasiennes, je dois mentionner que la documentation détaillée pour les contrôles en double aveugle manquait dans les recherches mentionnées ci-dessus, de sorte que le travail dans son ensemble n'a pas été pris au sérieux une fois traduit.
Cependant, si la recherche provient d'études de cas de patients, alors la documentation ne nécessiterait pas de contrôles aveugles et simplement enregistrer les réponses des patients individuels. Quoi qu'il en soit, on ignore combien de recherches ont été traduites ou mises à disposition pour traduction, étant donné que beaucoup de gens ne parlent aucune des langues de ma région et parce qu'une partie de la recherche a été rédigée à l'ère de la censure communiste, Certaines recherches n'ont peut-être pas été publiées, même dans une traduction en russe.
L'Institut Eliava de Tbilisi n'est pas le seul endroit en Europe centrale et orientale qui a mené des recherches sur les phages. Je suis fier de vous informer que l'Académie polonaise des sciences a un institut spécial qui est également impliqué dans la recherche et la thérapie de phage - l'institut Ludwik Hirszfeld d'immunologie et de thérapie expérimentale.
L'équipe du Prof. Andrzej Górski possède plus de 300 souches bactériophages spécifiques actives contre Staphylococcus aureus, Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus et Pseudomonas. Le laboratoire propose:
L'isolement et l'identification de souches bactériennes provenant des spécimens de patients,
Détermination de la sensibilité des souches isolées à des bactériophages spécifiques,
Préparation de lysats de phages pour un traitement thérapeutique.
Les indications de l'étendue de la phagothérapie sont les suivantes: infections postopératoires, bronchite mucopurulente, furonculose, otite moyenne, sinusite, abcès cutis et ulcère de décubitus, arthrite pyogène, ostéomyélite, infections suppuratives après lésions des tissus mous tels que contusions, brûlures, Infection pyogène après fractures osseuses, infections chroniques des voies urinaires, prostatite bactérienne. La majorité des patients ont été guéris.
Avec la résistance croissante des antibiotiques dans le monde entier, on doit se demander pourquoi la phagothérapie n'est pas utilisée dans l'ouest pour traiter plus de patients?
Étant le médecin de la maladie de Lyme, j'ai toujours été intéressé si la thérapie de phage pourrait travailler sur les infections causées par Borrelia burgdorferi, Borrelia garinii, Borrelia afzelii, Borrelia spielmani i Borrelia miyamotoi et ... bartonellosis, anaplasmosis, ehrlichiosis, ricketsiosis, brucellosis etc ....
Tu peux dire que je suis un rêveur. Mais je ne suis pas le seul...
Malheureusement, jusqu'à présent, ni le scientifique mentionné ci-dessus institutions ni de tout autre centre de recherche travaillé sur la thérapie de phage pour les souches de Borrelia causé des infections.
Honnêtement, je n'ai jamais entendu parler de toute recherche sur la thérapie phagique pour mentionné ci-dessus Borrelia, Anaplasma, Ehrlichia, Bartonella, Ricletsiacae, Brucella et autres infections bactériennes transmises par les tiques.
En termes de thérapie de phage pour la borreliose elle-même, cependant - la meilleure réponse que je peux donner à cette écriture est un ... théorique peut-être un jour.
Ceci est basé sur l'idée qu'il ya un phage pour chaque bactérie là-bas si nous devions seulement le chercher et le trouver. C'est aussi basé sur l'idée que nous avons la technologie disponible pour modifier potentiellement les phages connus de la maladie de Lyme afin de changer son comportement - ou peut-être créer un système de livraison qui pourrait lyser Borrelia d'une manière que le phage fait.
Mais jusqu'à présent - à la différence Staphyloccocus et autres bactéries - peu de phages qui attaquent et tuent Borrelia ont été documentés. Les publications sur les phages virulents de Borrelia sont rares et il n'y a que peu de documentation sur les phages dans les spirochètes dans leur ensemble. Concentrons-nous sur Borrelia.
En 1982, Hayes, Burgdorfer et Barbour ont enregistré leurs observations d'un phage attaquant Borrelia burgdorferi in vivo et ont pris des photographies pour enregistrer l'événement. Les images capturées sont d'un bacteriophage de type B3, décrit par les chercheurs comme ayant une «tête allongée de 40 à 50 nm et une queue de 50 à 70 nm de longueur. Elle semble dépourvue de colliers ou de structure de queue de cerf-volant».
Il ya deux aspects de ces images ci-dessous qui sont convaincants: L'un est qu'ils nous donnent un aperçu rare d'un phage qui peut effectivement tuer Borrelia burgdorferi. (Ne serait-il pas fabuleux si nous pouvions trouver une façon d'exploiter cette méthode comme un traitement, et de trouver des phages pour toutes les souches de Borrelia?) La seconde est que nous avons une photo de gemmae - une forme de Borrelia qui n'est pas Mentionné beaucoup dans la recherche Borrelia orientée génomique d'aujourd'hui.
Il semble que seules les spirochètes qui s'enroulent dans le sens antihoraire possèdent des phages. Pourquoi aucun spirochète avec une bobine dans le sens horaire n'a-t-il des phages? Y at-il une différence inhérente à leur surface qui rend plus difficile pour les phages de s'y conformer?
En 1993, Neubert et al ont écrit sur la recherche de phages qui ont été induits tout en introduisant l'antibiotique, la ciprofloxacine, aux spirochètes de Borrelia. Ces phages de type A-1 et B-1 ne sont pas des phages virulents tels que le phage de type B3 de Hayes et al.
Le fameux livre de Borrelia, «Borrelia: Biologie Moléculaire, Interaction de l'Hôte et Pathogenèse», mentionne de façon transitoire les phages de Borrelia ainsi qu'une carte de prophages connus et possibles dans ses plasmides. Il mentionne aussi une découverte plus récente que Hayes, Burgdorfer et le phage B3 de Barbour.
En 2001, Eggers et al ont publié leur découverte d'un phage de Borrelia burgdorferi (Bb) nommé phiBB-1 (également écrit comme φBB-1). Il n'est pas le meilleur candidat pour l'utilisation dans la thérapie de bacteriophage parce qu'il est un profage - également connu comme phage tempéré ou phage lysogenic.
Les phages lysogènes restent inactifs en tant que virus lorsqu'ils sont des prophages, et ne se répliquent qu'avec le génome hôte à moins qu'ils ne soient mobilisés. En revanche, les phages virulents, ayant répliqué et assemblés en virions complets, provoquent une lyse rapide et la mort de la cellule bactérienne, avec libération de 10-100 virions par phage; Ces virions trouvent alors plus de proies et s'éteignent quand ils ne peuvent plus trouver de bactéries.
Chaque fois que Borrelia burgdorferi se divise, les virus internalisés dans ses plasmides se divisent avec lui. Les virus font partie intégrante des plasmides et contribuent à la fonctionnalité et à la variation antigénique du spirochète - ils sont devenus une partie de la bactérie. En termes techniques: Le prophage phiBB-1 est capable de transduire un cp32 (plasmide circulaire) entre des cellules du même isolat et entre différents isolats de Bb (transfert de gène entre différentes spirochètes de Borrelia). Cela signifie que ce prophage pourrait jouer un rôle dans la diversité génétique des différents isolats de Bb.
Si un bacteriophage est virulent, il déposera ses gènes dans les bactéries de sorte qu'il se réplique et tue les bactéries de l'intérieur en lysant sa membrane. Les virus continuent ensuite à la recherche de plus de la même bactérie pour se régaler. C'est ce qu'on appelle le cycle lytique.
Mais si un bactériophage est tempéré ou lysogène, un prophage, alors, il déposera ses gènes dans les bactéries afin qu'ils se mélangent avec les gènes de la bactérie et se divisent avec eux chaque fois que la bactérie se divise. C'est ce qu'on appelle le cycle lysogène.
Les plasmides de Borrelia burgdorferi contiennent des gènes de virus qui sont bloqués dans le cycle lysogène.
Hypothèses d'altérer les phages Vers les souches de Lyse Borrelia.
Pour que phiBB-1 travaille à tuer Bb, il faudrait que quelqu'un le génie génétiquement ou introduise un agent qui le transforme en un phage virulent qui tue Bb plutôt que d'ajouter son propre ADN à ses plasmides. Ou bien, peut-être phiBB-1 pourrait être modifié d'une manière différente: ne pas se soucier de changer sa nature prophage, il suffit de programmer pour désactiver la réplication de l'ADN et l'expression des gènes dans les plasmides des bactéries.
Une autre chose qui pourrait être fait est d'avoir quelqu'un d'extraire les protéines lysing qui travaillent avec phiBB-1 et de trouver une méthode de livraison à Bb de sorte que ces protéines pourraient aller travailler à tuer Bb en dehors peut-être l'attacher à un adénovirus non pathogène Qui est programmé pour une telle aventure. Il existe de tels systèmes de livraison expérimentés en général en ce moment - mais rien encore pour Borrelia.
Ce sont des hypothèses sauvages sur la façon dont un phage existant nous savons pourrait être utilisé pour tuer Bb, mais il n'est pas prouvé que cela fonctionnerait. Les gens pensent aux applications biotech de phiBB-1, mais jusqu'à présent, je n'ai vu qu'une seule demande de brevet se référant à son utilisation.
La meilleure option serait évidemment de trouver des phages naturels qui libèrent Borrelia burgdorferi (ainsi que d'autres souches) et de trouver une méthode pour les utiliser pour traiter les patients - bien qu'il y ait vraisemblablement des défis techniques à cet égard.
Inspiré par l'espoir, le désespoir, la «bible de la bactériophagie»: «Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology» (Éditeur: Caister Academic Press Rédacteurs: Stephen Mc Grath et Douwe van Sinderen Département de microbiologie et Alimentary Pharmabiotic Center, University College Cork, Irlande ) Et par article publié par Camp Autre le vendredi 22 avril 2011.
