Saint-Étienne : des étudiants se mobilisent contre la maladie de Lyme

https://www.mdpi.com/2079-6382/7/4/89/htm

Identification of Essential Oils with Strong Activity against Stationary Phase Borrelia burgdorferi

Identification des huiles essentielles à forte activité contre la phase stationnaire Borrelia burgdorferi

Antibiotiques 2018 , 7 (4), 89; doi: 10.3390 / antibiotics7040089
Article
Identification des huiles essentielles à forte activité contre la phase stationnaire Borrelia burgdorferi
Jie Feng 1
, Wanliang Shi 1
Judith Miklossy 2
Geneviève M. Tauxe 1
Conor J. McMeniman 1
et Ying Zhang 1, *
1
Département de microbiologie moléculaire et d'immunologie, École de santé publique Bloomberg, Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21205, États-Unis
2
Centre international de recherche Alzheimer, Fondation pour la prévention Alzheimer internationale, Martigny-Croix CP 16 1921, Suisse
*
Auteur à qui la correspondance doit être adressée.
Reçu le: 28 août 2018 / accepté le 10 octobre 2018 / publié le 16 octobre 2018
Abstrait : La maladie de Lyme est la maladie à transmission vectorielle la plus répandue aux États-Unis. Alors que la majorité des patients atteints de la maladie de Lyme peuvent être guéris avec un traitement antibiotique de 2 à 4 semaines, environ 10 à 20% des patients continuent de souffrir de symptômes persistants. Bien que la cause de cette maladie ne soit pas claire, une infection persistante a été proposée. Il a été récemment démontré que B. burgdorferi développait des persistances dormantes dans des cultures en phase stationnaire qui ne sont pas tuées par les antibiotiques actuels de la maladie de Lyme, et il existe un intérêt pour l'identification de nouveaux médicaments candidats permettant de tuer plus efficacement de telles formes. Nous avions précédemment identifié certaines huiles essentielles hautement actives ayant une excellente activité contre le biofilm et la phase stationnaire B. burgdorferi. Ici, nous avons examiné 35 autres huiles essentielles et trouvé 10 huiles essentielles (bulbes d' Allium sativum L., baies de Pimenta officinalis Lindl., Graines de Cuminum cyminum L., Cymbopogon martini var. Motia Bruno grass, Commiphora myrrha (T. Nees) Engl. , Hedychium spicatum Buch.-Ham., Ex-Sm. Fleurs, Amyris balsamifera L., Thymus vulgaris L., Litsea cubeba (Lour.), Pers, Eucalyptus citriodora Hook.) Et le composant actif de l'écorce de cannelle, le cinnamaldehyde (écorce de cannelle). CA) à faible concentration de 0,1% ont une forte activité contre la phase stationnaire B. burgdorferi . À une concentration inférieure à 0,05%, les huiles essentielles des bulbes d’ Allium sativum L., de Pimenta officinalis Lindl. baies, Cymbopogon martini var. motia Bruno grass et CA ont encore montré une forte activité contre la phase stationnaire B. burgdorferi . L'AC a également montré une forte activité contre B. burgdorferi en cours de réplication, avec une CMI de 0,02% (ou 0,2 µg / mL). Dans les études sur la sous-culture, les cinq principales huiles essentielles touchent les bulbes de Allium sativum L., Pimenta officinalis Lindl. baies de Commiphora myrrha (T. Nees) Engl. résine, Hedychium spicatum Buch.-Ham. ex Sm. fleurs et Litsea cubeba (Lour.) Pers. les fruits ont complètement éradiqué toutes les cellules de la phase stationnaire de B. burgdorferi à 0,1%, tandis que Cymbopogon martini var. motia Bruno grass, Eucalyptus citriodora Hook. les feuilles, le bois d' Amyris balsamifera L., les graines de Cuminum cyminum L. et de Thymus vulgaris L. n'ont pas réussi à le faire, comme le montre la croissance spirochétale visible après une sous-culture de 21 jours. À une concentration de 0,05%, seules l'huile essentielle de bulbes d' Allium sativum L. et CA ont stérilisé la culture en phase stationnaire de B. burgdorferi , comme le montre l'absence de repousse pendant la sous-culture, tandis que Pimenta officinalis Lindl. baies de Commiphora myrrha (T. Nees) Engl. résine, Hedychium spicatum Buch.-Ham. ex Sm. fleurs et Litsea cubeba (Lour.) Pers. les huiles essentielles de fruits ont toutes eu une croissance visible pendant la sous-culture. Des études ultérieures sont nécessaires pour déterminer si ces huiles essentielles hautement actives pourraient éradiquer l'infection persistante à B. burgdorferi in vivo.
Mots clés:
Borrelia burgdorferi ; persiste; biofilm; activité anti-microbienne; huiles essentielles
1. Introduction
La maladie de Lyme, causée par le spirochète Borrelia burgdorferi, est la maladie à transmission vectorielle la plus répandue aux États-Unis, avec environ 300 000 cas par an [ 1 ]. Alors que la majorité des patients atteints de la maladie de Lyme peuvent être guéris avec l’antibiotique standard de 2 à 4 semaines avec la doxycycline, l’amoxicilline ou le céfuroxime [ 2 ], environ 36% des patients continuent de souffrir de symptômes persistants de fatigue, de douleurs articulaires ou musculo-squelettiques, et des symptômes neuropsychiatriques, même six mois après la prise de l’antibiothérapie standard [ 3 ]. Ces derniers patients souffrent d'une maladie mal comprise, appelée syndrome de maladie de Lyme post-traitement (PTLDS). Bien que la cause de PTLDS ne soit pas claire et soit probablement multifactorielle, les facteurs suivants peuvent être impliqués: auto-immunité [ 4 ], réponse de l'hôte aux débris morts de l'organisme de Borrelia [ 5 ], lésions tissulaires causées lors de l'infection et infection persistante. Divers rapports anecdotiques ont démontré la persistance de l'organisme malgré le traitement antibiotique standard [ 6 , 7 , 8 ]. Par exemple, la culture de bactéries B. burgdorferi chez des patients malgré le traitement a été rapportée comme des cas peu fréquents [ 9 ]. De plus, dans des études sur des animaux chez la souris, le chien et le singe, il a été démontré que le traitement antibiotique actuel de Lyme par la doxycycline, le céfuroxime ou la ceftriaxone ne permet pas d’éradiquer complètement l’organisme Borrelia , comme le détectent le xénodiagnostic et la PCR [ 6 , 7 , 8 , 10 ], mais les organismes viables ne peuvent pas être cultivés au sens classique du terme, contrairement à d'autres infections bactériennes persistantes, telles que la tuberculose après traitement [ 11 , 12 ].
Récemment, il a été démontré que B. burgdorferi peut former diverses persistes non en croissance dormantes dans des cultures en phase stationnaire tolérantes ou non tuées par les antibiotiques actuels utilisés pour traiter la maladie de Lyme [ 13 , 14 , 15 , 16 ]. Ainsi, alors que les antibiotiques actuels de Lyme sont efficaces pour tuer B. en croissance, Burgdorferi, ils ont une faible activité contre les bactéries persistantes enrichies en culture en phase stationnaire [ 14 , 16 , 17 ]. Par conséquent, il est intéressant d'identifier les médicaments plus actifs contre le B. burgdorferi que les antibiotiques actuels de la maladie de Lyme. Nous avons utilisé la culture en phase stationnaire de B. burgdorferi comme modèle persistant et avons effectué des criblages à haut débit et identifié une gamme de médicaments candidats tels que la daptomycine, la clofazimine, les sulfamides, la daunomycine, etc., qui ont une forte activité contre les persistant de B. burgdorferi . Ces médicaments actifs agissent différemment des antibiotiques actuels de la maladie de Lyme, car ils semblent cibler préférentiellement la membrane. Nous avons constaté que les formes persistantes variantes telles que les corps ronds, les microcolonies et les biofilms présentant un degré de persistance croissant in vitro, ne peuvent pas être tués par les antibiotiques actuels de Lyme ni même persister par des médicaments tels que la daptomycine seule, et qu'ils ne peuvent être tués que par une combinaison. des médicaments qui tuent les persistants et des médicaments qui tuent les formes en croissance [ 14 ]. Ces observations fournissent une explication possible à l'appui d'une infection persistante malgré un traitement antibiotique in vivo.
Bien que la daptomycine ait une bonne activité anti-persistance, elle est chère et constitue un médicament par voie intraveineuse, difficile à administrer et à adopter en milieu clinique et dont la pénétration est limitée à travers la barrière hémato-encéphalique. Il existe donc un intérêt pour l'identification de médicaments candidats alternatifs ayant une activité anti-persistance élevée. Nous avons récemment passé au crible un panel de 34 huiles essentielles et avons découvert que les trois principaux candidats, l'huile d'origan et ses composants actifs, le carvacrol, l'écorce de cannelle et le bourgeon de girofle, avaient une activité anti-persistance encore meilleure que celle de la daptomycine à 40 μM [ 18 ]. Pour identifier plus d'huiles essentielles ayant une forte activité contre B. burgdorferi persiste, dans cette étude, nous avons examiné 35 huiles essentielles différentes supplémentaires et avons trouvé 10 huiles essentielles (ail, piment de la Jamaïque, cumin, palmarosa, myrrhe, hydacheim, amyris, thym blanc, blanc). cubeba , eucalyptus citronné) et le composant actif de l’écorce de cannelle, le cinnamaldéhyde, ayant une forte activité dans la phase stationnaire du modèle B. burgdorferi persister.
2. Matériels et méthodes
2.1. Organisme et conditions de culture
La souche B. burgdorferi B31 5A19 à faible passage a été aimablement fournie par la Dre Monica Embers [ 15 ]. Tout d'abord, nous avons préparé la culture B. burgdorferi B31 en milieu BSK-H (HiMedia Laboratories, Mumbai, Inde), complétée par un sérum de lapin à 6% (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) sans antibiotiques. Après une incubation de sept jours dans un incubateur microaérophile (33 ° C, 5% de CO2), la culture de B. burgdorferi est passée en phase stationnaire (~ 10 7 spirochètes / ml), suivie de l'évaluation de l'activité anti-persistant potentielle des huiles essentielles dans Plaque 96 puits (voir ci-dessous).
2.2. Huiles Essentielles et Drogues
Nous avons acheté un panel d’huiles essentielles (Plant Guru, Plainfield, NJ, États-Unis) et de cinnamaldéhyde (CA) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, États-Unis). Les huiles essentielles de la société Plant Guru sont testées par un laboratoire tiers à l'aide de la méthode GC / MS, et le rapport GC / MS est disponible sur leur site web [ 19 ]. Des huiles essentielles solubles dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) ont été préparées à 10% ( v / v ) dans du DMSO sous forme de solution mère, qui a ensuite été ajoutée avec des cultures en phase stationnaire âgées de sept jours à raison de 1:50 pour obtenir 0,2% d'huiles essentielles. dans le mélange. Les huiles essentielles à 0,2% ont ensuite été diluées dans la culture en phase stationnaire afin d'obtenir la concentration souhaitée pour évaluer l'activité anti-borrélienne. Des huiles essentielles insolubles dans le DMSO ont été ajoutées directement aux cultures de B. burgdorferi , puis mélangées au vortex pour former une suspension aqueuse, puis transférées immédiatement à des concentrations désirées avec des dilutions en série d'huile essentielle, puis ajoutées aux cultures de B. burgdorferi . La doxycycline (Dox), le céfuroxime (CefU), (Sigma-Aldrich, Saint-Louis, MO, USA) et la daptomycine (Dap) (AK Scientific, Union City, Californie, USA) ont été préparés à une concentration de 5 mg / mL dans des solvants appropriés [ 20 , 21 ], puis stérilisé sur filtre avec un filtre de 0,2 µm et conservé à -20 ° C sous forme de solutions mères.
2.3. Microscopie
Les suspensions de cellules de B. burgdorferi traitées ont été contrôlées avec un microscope à fluorescence tout-en-un BZ-X710 (KEYENCE, Itasca, IL, USA). La viabilité bactérienne a été évaluée par le test SYBR Green I / PI, qui a été réalisé en calculant le ratio de fluorescence verte / rouge après la mort pour déterminer le ratio de cellules vivantes et mortes, comme décrit précédemment [ 16 , 22 ]. La lecture de la viabilité cellulaire résiduelle a été obtenue en analysant trois images représentatives de la même suspension de cellules bactériennes prises par microscopie à fluorescence. Pour déterminer quantitativement la viabilité bactérienne à partir d'images de microscope, un logiciel d'analyse de BZ-X Analyzer et d'Image Pro-Plus a été utilisé pour évaluer l'intensité de la fluorescence, comme nous l'avons décrit précédemment [ 14 ].
2.4. Évaluation des huiles essentielles pour leurs activités contre les cultures en phase stationnaire de B. Burgdorferi
Pour évaluer l'activité possible des huiles essentielles sur la phase stationnaire de B. burgdorferi , des huiles essentielles solubles dans le DMSO à 10% ou une suspension aqueuse d'huiles essentielles insolubles dans le DMSO ont été ajoutées à 100 µL de la culture de B. burgdorferi en phase stationnaire âgée de sept jours . Plaque 96 puits pour obtenir les concentrations souhaitées. Dans le criblage primaire, chaque huile essentielle a été dosée avec des concentrations finales de 0,2% et 0,1% ( v / v ) dans des plaques à 96 puits. Des médicaments à base de daptomycine, de doxycycline et de céfuroxime ont été utilisés comme témoins à une concentration finale de 40 µM. Les impacts actifs ont été contrôlés avec des concentrations inférieures à 0,1% et 0,05%; tous les tests mentionnés ci-dessus ont été effectués en triple. Toutes les plaques ont été scellées et incubées à 33 ° C sans agitation pendant sept jours, et 5% de CO2 ont été maintenus dans l'incubateur.
2.5. Essais de sensibilité aux huiles essentielles et aux médicaments
Les cellules vivantes et mortes après un traitement de sept jours avec des huiles essentielles ou des antibiotiques ont été évaluées à l'aide du test SYBR Green I / PI associé à une microscopie à fluorescence, comme décrit [ 16 , 22 ]. En bref, le rapport entre les cellules vivantes et les cellules mortes était reflété par le rapport de la fluorescence vert / rouge, calculé à l'aide de l'équation de régression et de la courbe de régression avec l'analyse par ajustement par la méthode des moindres carrés.
Pour déterminer la concentration minimale inhibitrice (CMI) du cinnamaldéhyde sur la croissance de B. burgdorferi , la méthode standard de microdilution a été utilisée et l’inhibition de la croissance a été évaluée par microscopie. Du stock de DMSO à 10% de cinnamaldéhyde a été ajouté aux cultures de B. burgdorferi (1 x 10 4 spirochètes / ml) pour obtenir une suspension initiale avec 0,5% de cinnamaldéhyde, puis une série de suspension a été préparée par des dilutions au double, les concentrations en cinnamaldéhyde étant de 0,5% (= 5 µg / mL) à 0,004% (= 0,04 µg / mL). Toutes les expériences ont été réalisées en triple. Les cultures de B. burgdorferi après traitement dans une microplaque à 96 puits ont été incubées à 33 ° C pendant sept jours. La prolifération cellulaire a été évaluée par le test SYBR Green I / PI associé au microscope à fluorescence BZ-X710 All-in-One.
2.6 Études de sous-culture visant à évaluer la viabilité d'organismes B. Burgdorferi traités à l'huile essentielle
Des huiles essentielles ou des médicaments témoins ont été ajoutés à 1 mL de culture en phase stationnaire de B. burgdorferi âgée de sept jours dans des tubes Eppendorf de 1,5 mL, incubés pendant sept jours à 33 ° C sans agitation. Ensuite, les cellules ont été centrifugées et les culots cellulaires ont été lavés avec du milieu BSK-H frais (1 mL), puis remis en suspension dans 500 µL du même milieu sans antibiotiques. Ensuite, 50 µL de suspension cellulaire ont été inoculés dans 1 mL de milieu BSK-H frais, incubés à 33 ° C pendant 20 jours pour une sous-culture. La croissance cellulaire a été évaluée en utilisant le test SYBR Green I / PI et la microscopie à fluorescence, comme décrit ci-dessus.
3. Résultats
3.1. Évaluation de l'activité des huiles essentielles par rapport à la phase stationnaire B. Burgdorferi
Dans cette étude, nous avons exploré l'activité d'un autre groupe de 35 nouvelles huiles essentielles ainsi que des médicaments de contrôle contre une culture de phase stationnaire de B. burgdorferi âgée de sept jours dans des plaques à 96 puits incubées pendant sept jours. Notre précédente étude avait révélé que l'huile essentielle d'écorce de cannelle présentait une très forte activité contre la culture de B. burgdorferi en phase stationnaire, même à une concentration de 0,05% [ 18 ]. Pour identifier les composants actifs de l'huile essentielle d'écorce de cannelle, nous avons également ajouté du cinnamaldéhyde (CA), l'ingrédient principal de l'écorce de cannelle, dans cet écran. Le tableau 1 présente l'activité des 35 huiles essentielles et de l'AC contre la culture de B. burgdorferi en phase stationnaire. Bien que l'huile essentielle de Litsea cubeba ait montré une autofluorescence trop forte pour déterminer son activité à une concentration de 0,2%, toutes les autres huiles essentielles candidates, à l'exception des graines de persil, ont présenté une activité significativement plus forte ( p <0,05) que le témoin à la doxycycline ( tableau 1 ) à 0,2%. concentration avec le dosage SYBR Green I / PI. Parmi celles-ci, 16 huiles essentielles et de l'AC à 0,2% ont montré une forte activité contre la culture de B. burgdorferi en phase stationnaire par rapport aux antibiotiques témoins doxycycline, céfuroxime et daptomycine ( Tableau 1 ). Comme décrit précédemment [ 23 ], nous avons calculé le rapport entre les cellules vivantes résiduelles et les cellules mortes d'images de microscope en utilisant le logiciel Image Pro-Plus, ce qui pourrait éliminer l'autofluorescence du fond. En utilisant la microscopie à fluorescence, nous avons confirmé qu’à une concentration de 0,2%, les 16 huiles essentielles et l’AC pourraient éradiquer toutes les cellules vivantes en ne conservant que les cellules mortes et agrégées, comme indiqué dans le tableau 1 et la figure 1 . À une concentration de 0,1%, 10 huiles essentielles (ail, piment, cumin, palmarosa, myrrhe, hydacheim, amyris, thym blanc, Litsea cubeba , eucalyptus citronné) et de Californie présentaient une activité significative ( p <0,05) par rapport au courant utilisé en clinique la doxycycline ( tableau 1 ; figure 2 ). Parmi celles-ci, les huiles essentielles les plus actives étaient l'ail, le piment, le cumin, le palmarosa, la myrrhe et l'hydacheim en raison de leur activité remarquable même à 0,1%, comme le montrent les cellules totalement rouges (mortes) avec le test SYBR Green I / PI et le microscope à fluorescence. tests ( figure 1 ). Le CA a également montré une très forte activité à une concentration de 0,1%. Bien que les données du lecteur de plaques aient montré que les huiles essentielles de graine de carotte et de muscle profond avaient une activité significative ( p <0,05) par rapport au témoin de doxycycline, le résultat au microscope ne l’a pas confirmée en raison de la viabilité résiduelle élevée (60% et 68%, p > 0,05). ) ( Tableau 1 ). Pour les six autres huiles essentielles (menthe de maïs, fenouil doux, bois de sapin, bouleau, petit-grain et apaisement pour la tête), qui ont montré une forte activité à une concentration de 0,2%, nous n'avons pas trouvé qu'elles avaient une activité supérieure à celle du témoin de doxycycline à une concentration de 0,1%. ( Tableau 1 , Figure 2 ). En outre, bien que les huiles essentielles de bouleau et de Litsea cubeba aient une autofluorescence, ce qui a montré une fausse viabilité résiduelle élevée et interféré avec le test du lecteur de plaques SYBR Green I / PI, elles ont toutes deux présenté une forte activité contre la phase stationnaire B. burgdorferi, confirmée par SYBR. Microscopie à fluorescence Green I / PI.
Les 10 huiles essentielles et CA les plus importantes (viabilité résiduelle inférieure à 60%) ont été choisies pour évaluer leurs activités et explorer leur potentiel d’éradication des cultures de B. burgdorferi en phase stationnaire qui abritent un grand nombre de persiennes en utilisant des concentrations inférieures en huiles essentielles (0,1% et 0,05%). ). Nous avons effectué les tests de confirmation avec 1 ml de phase stationnaire B. burgdorferi dans des tubes Eppendorf de 1,5 ml. À une concentration de 0,1%, les tests en tube ont confirmé les résultats actifs du criblage précédent sur plaque à 96 puits, bien que l'activité de toutes les huiles essentielles ait légèrement diminué lors des tests en tube par rapport aux tests sur plaque à 96 puits ( Tableau 2 , Figure 3 ). . À une très faible concentration de 0,05%, nous avons constaté que l'ail, le piment de la Jamaïque, le palmarosa et le CA présentaient une forte activité contre la phase stationnaire B. burgdorferi , approuvée par quelques cellules agrégées vertes résiduelles représentées dans le tableau 2 et la figure 3 . Parallèlement, nous avons également constaté que le CA présentait une forte activité contre B. burgdorferi en cours de réplication, avec une CMI de 0,02% (égale à 0,2 µg / mL).
3.2. Études de sous-culture visant à évaluer l'activité des huiles essentielles dans la phase stationnaire B. burgdorferi
Pour valider la capacité des huiles essentielles à éradiquer les cellules de B. burgdorferi en phase stationnaire, nous avons effectué des études de sous-culture en incubant les cellules traitées aux huiles essentielles dans du milieu BSK frais après élimination des médicaments avec lavage, comme décrit précédemment [ 14 ]. Nous avons sélectionné le top 10 des huiles essentielles actives (ail, piment de la Jamaïque, myrrhe, hydacheim, Litsea cubeba , palmarosa, eucalyptus citron, amyris, cumin et blanc de thym) afin de confirmer s'ils pourraient éradiquer les cellules de la phase stationnaire de B. burgdorferi à 0,1%. ou une concentration de 0,05% dans des expériences de sous-culture après l'exposition à l'huile essentielle ( tableau 2 ). À une concentration de 0,1%, nous n'avons trouvé aucune repousse dans les échantillons des cinq plus grands succès, y compris l'ail, le piment de la Jamaïque, la myrrhe, l'hydacheim et Litsea cubeba ( tableau 2 , figure 4 A). Cependant, palmarosa, eucalyptus citron, amyris, cumin et blanc de thym n'ont pas pu éradiquer les cellules de B. burgdorferi en phase stationnaire car de nombreux spirochètes étaient encore visibles après 21 jours de sous-culture ( figure 4A ). L'étude de sous-culture a également confirmé la forte activité de l'AC en ne montrant aucune croissance de spirochète après traitement avec 0,1% d'AC. À une concentration de 0,05%, nous n'avons pas observé de repousse en spirochète dans les échantillons traités avec de l'huile essentielle d'ail qui ont été sous-cultivés pendant 21 jours ( Figure 4 B), ce qui indique que l'huile essentielle d'ail pourrait complètement tuer toutes les formes de B. burgdorferi, même à une concentration de 0,05%. . Par contre, les quatre autres huiles essentielles actives (piment de la Jamaïque, myrrhe, hydacheim et Litsea cubeba ) à une concentration de 0,05% n'ont pas pu stériliser la culture de B. burgdorferi à la phase stationnaire, des spirochètes étant visibles après 21 jours de sous-culture ( Figure 4). B) Similaire au résultat précédent de sous-culture de l'huile essentielle d'écorce de cannelle [ 18 ], 0,05% de cinnamaldéhyde a stérilisé la culture en phase stationnaire de B. burgdorferi , comme le montre l'absence de repousse au bout de 21 jours de sous-culture ( figure 4 B), ce qui indique que le composant actif de l'écorce de cannelle est essentiel l'huile est attribuable au cinnamaldéhyde.
4. Discussion
Nous avons récemment découvert que de nombreuses huiles essentielles avaient une meilleure activité contre les cellules de B. burgdorferi en phase stationnaire que les antibiotiques actuellement utilisés en clinique pour traiter la maladie de Lyme [ 18 ]. Ici, nous avons examiné un autre panel de 35 nouvelles huiles essentielles utilisant la culture de B. burgdorferi en phase stationnaire comme modèle persistant [ 16 ]. Auparavant, nous avions constaté que 23 huiles essentielles avaient une forte activité à une concentration de 1%, mais seulement cinq d’entre elles présentaient une bonne activité à une concentration inférieure à 0,25% [ 18 ]. Pour identifier les huiles essentielles ayant une activité contre B. burgdorferi persistant à de faibles concentrations, nous avons effectué le dépistage aux concentrations de 0,2% et 0,1% dans cette étude. Certaines huiles essentielles, telles que l'huile Litsea cubeba , ont montré une autofluorescence élevée après la coloration du SYBR Green I / PI, ce qui a considérablement interféré avec le test SYBR Green I / PI ( Tableau 1 , Figure 1 ). Cependant, en utilisant une concentration plus faible (0,1%) et une microscopie à fluorescence, nous avons pu vérifier les résultats du test SYBR Green I / PI et éliminer le problème de l'autofluorescence avec certaines huiles essentielles. Une autre limite du dosage SYBR Green / IP réside dans le fait que toutes les cellules rougissant ne sont pas mortes et que des études supplémentaires de sous-culture sont nécessaires pour vérifier si les globules rouges marqués par PI sont réellement morts après l'exposition au médicament. Dans cette étude, nous avons identifié 18 huiles essentielles (à une concentration de 0,2%) plus actives que la daptomycine à 40 μM (un contrôle persistant du médicament qui pourrait éradiquer les cellules de la phase stationnaire de B. burgdorferi ), parmi lesquelles 10 huiles essentielles se distinguent par un effet remarquable. activité même à une concentration de 0,1% ( tableau 1 ). Parmi celles-ci, l'huile essentielle d'ail présentait la meilleure activité, comme en témoigne la plus faible viabilité résiduelle de B. burgdorferi à 0,1%. Dans les études comparatives ultérieures, l'huile essentielle d'ail a montré une activité stérilisante, même à une concentration inférieure à 0,05%, car aucune cellule de Borrelia ne s'est développée dans l'étude de sous-culture ( tableau 2 ). L'ail en tant qu'épice commune a été utilisé à travers l'histoire comme antimicrobien, et divers suppléments à l'ail ont été commercialisés sous forme de comprimés et de gélules. L'activité antibactérienne de l'ail a été décrite par des Chinois anciens et, plus récemment, par Louis Pasteur en 1858. Bien que l'allicine, un composé antibactérien de l'ail, ait une activité antibactérienne contre de multiples espèces bactériennes [ 24 , 25 ], elle a B. burgdorferi , en particulier l’organisme en phase stationnaire non en croissance, malgré son utilisation clinique anecdotique par certains patients atteints de la maladie de Lyme ( http://www.natural-homeremedies.com/blo ... -remedies- pour-maladie de lyme / ; http://lymebook.com/blog/supplements/ga ... c-allicin/ ). Dans cette étude, l'huile essentielle d'ail a été identifiée comme le candidat le plus puissant ayant une activité contre la phase stationnaire B. burgdorferi et son activité est équivalente à celle des huiles essentielles d'origan et d'écorce de cannelle, les deux huiles essentielles les plus actives contre B. burgdorferi que nous avons identifiées. dans notre étude précédente [ 18 ].
En outre, nous avons trouvé quatre autres huiles essentielles, à la myrrhe, à la myrrhe, à l’hydache et à Litsea cubeba qui ont démontré une excellente activité contre B. burgdorferi à la phase stationnaire, bien que les extraits ou les huiles essentielles de ces quatre plantes aient une activité antibactérienne sur d’autres bactéries. . L'allspice est un agent aromatisant couramment utilisé dans la transformation des aliments et il est connu pour ses activités antibactériennes sur de nombreux organismes [ 26 ]. La myrrhe en tant que médicament traditionnel est utilisée depuis l'Antiquité. De nos jours, la myrrhe est utilisée comme antiseptique dans les topiques et les dentifrices [ 27 ]. Il a été démontré que certains composants sesquiterpéniques de la myrrhe, notamment le furanodien-6-one, le méthoxyfuranoguai-9-én-8-one, ont une activité bactéricide et fongicide in vitro sur de multiples bactéries pathogènes, notamment E. coli , S. aureus , P aeruginosa et C. albicans [ 28 ], mais ces deux composés les plus actifs n'ont pas été détectés dans nos échantillons [ 19 ] ( tableau 3 ). L'huile essentielle d'Hydacheim est extraite de la fleur de Hedychium spicatum , connue sous le nom de lys au gingembre. L'extrait au méthanol de H. spicatum aurait une activité antimicrobienne contre de nombreuses bactéries, notamment Shigella boydii , E. coli , S. aureus , P. aeruginosa et K. pneumoniae [ 29 ]. Litsea cubeba est également utilisé depuis longtemps dans la médecine traditionnelle chinoise. Ses huiles essentielles de tiges, d'alabastrum, de feuilles, de fleurs, de racines et de fruits présentent également une activité antibactérienne sur B. subtilis , E. coli , E. faecalis , S. aureus , P. aeruginosa et M. albicans [ 30 ]. Sur la base de ces études et de l'application de piment de la Jamaïque, de la myrrhe, de l'hydacheim et de Litsea cubeba , il serait intéressant de développer des schémas thérapeutiques efficaces pour lutter contre la maladie de Lyme à l'avenir.
Bien que les huiles essentielles actives que nous avons identifiées aient une forte activité contre les cellules en phase stationnaire de B. burgdorferi in vitro, leur activité in vivo est inconnue à ce jour. Dans des études ultérieures, nous utiliserons la spectrométrie de masse GC pour identifier les ingrédients actifs des huiles essentielles actives et confirmer leur activité contre B. burgdorferi en croissance ou non. Une fois que nous avons identifié les composants actifs des huiles essentielles actives, des études d'association médicamenteuse peuvent être réalisées pour renforcer l'activité contre les bactéries persistantes. De plus, nous étudierons le mécanisme d'action des composés actifs dans un proche avenir. Le profil pharmacocinétique (PK) des composés actifs contenus dans ces huiles essentielles actives sera évalué et leur posologie et toxicité effectives seront déterminées in vivo. Dans notre précédente étude, nous avons constaté que l'huile essentielle d'écorce de cannelle présentait une excellente activité contre la phase stationnaire de B. burgdorferi [ 18 ]. Nous avons constaté ici que le CA est un composant actif de l'huile essentielle d'écorce de cannelle. L'AC pourrait éliminer la phase stationnaire de B. burgdorferi à une concentration de 0,05%, car aucune repousse ne se produirait en sous-culture ( tableau 2 ). Cela indique que les AC possèdent une activité similaire vis-à-vis de la phase stationnaire B. burgdorferi comme le carvacrol, qui est l'un des composés les plus actifs contre B. burgdorferi non en croissance que nous avons identifiés à partir de produits naturels [ 18 ]. De plus, on a observé que l'AC était très actif contre la croissance de cellules de B. burgdorferi avec une CMI de 0,2 µg / mL. L'activité antibactérienne de l'AC a également été rapportée sur certaines autres bactéries. Le mécanisme de l'activité antibactérienne de l'AC a été étudié sur différents microorganismes, ce qui suggère que son action antibactérienne repose principalement sur l'interaction avec la membrane cellulaire [ 31 ]. Le CA en tant qu'agent favorisant dans la transformation des aliments est également utilisé comme agent de conservation des aliments pour protéger les aliments pour animaux et les aliments destinés à l'homme des bactéries pathogènes [ 31 ]. L'AC est considérée comme un composé sans danger pour les mammifères, car la dose létale médiane DL 50 de l'AC est de 1850 ± 37 mg / kg par voie orale dans l'étude de toxicité aiguë avec le modèle de rat à administration par voie orale [ 32 ]. Ces résultats suggèrent que l'AC pourrait être un bon candidat médicament pour une évaluation plus poussée de B. burgdorferi dans des études futures. Nous souhaitons également souligner que la sécurité d'utilisation des huiles essentielles et de leurs composants nécessite des recherches plus approfondies; par exemple, la toxicité intraveineuse du carvacrol est considérablement plus élevée que la toxicité orale [ 33 ]. Ainsi, des études animales appropriées sont nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'activité de l'AC et d'autres huiles essentielles actives dans des modèles animaux avant les études chez l'homme.
Cette étude a utilisé des cultures en phase stationnaire de B. burgdorferi enrichies en persists comme modèle persister pour les filtres à huiles essentielles. La raison pour laquelle nous avons utilisé ce modèle est que les études portant sur le pyrazinamide (PZA), un médicament persistant pour la tuberculose, qui est plus actif contre les cellules en phase stationnaire et persiste que contre les cellules en croissance logarithmique et qui raccourcit le traitement [ 34 , 35 ], suggèrent que les médicaments actifs contre les cellules stationnaires les cellules en phase / cellules persistantes seront plus efficaces pour traiter les infections persistantes que les médicaments actifs contre les cultures en croissance. Cela a été démontré dans le cas de la colistine en tant que médicament persistant pour E. coli utilisé conjointement avec de la quinolone ou du nitrofurane pourrait éradiquer plus efficacement une infection des voies urinaires chez la souris [ 36 ]. Des études ultérieures sont nécessaires pour déterminer si les huiles essentielles actives contre les cultures persistantes de B. burgdorferi en phase stationnaire non en croissance sont plus efficaces pour éradiquer les infections persistantes à B. burgdorferi chez les modèles animaux que les antibiotiques actuels de Lyme qui sont principalement actifs contre le développement de Borrelia .
5. Conclusions
En résumé, nous avons identifié quelques huiles essentielles supplémentaires ayant une forte activité contre les cellules de B. burgdorferi en phase stationnaire . Les huiles essentielles les plus actives comprennent l'ail, le piment de la Jamaïque, la myrrhe, l'hydacheim et le Litsea cube . Parmi eux, l'huile d'ail pourrait complètement éradiquer la phase stationnaire de B. burgdorferi sans repousse à 0,05% et les autres pourraient atteindre la même activité à 0,1%. De plus, le cinnamaldéhyde est un ingrédient actif de l'huile d'écorce de cannelle ayant une très forte activité contre les cellules de phase stationnaire de B. burgdorferi . De futures études seront menées pour identifier les composants actifs des huiles essentielles candidates et pour déterminer leur activité in vitro, seuls ou en association avec d'autres huiles essentielles actives ou antibiotiques, contre les souches de B. burgdorferi sensu lato, y compris B. burgdorferi, B. garinii et B. afzelii, et évaluent leur innocuité et leur efficacité contre B. burgdorferi sur des modèles animaux avant des essais sur l'homme.
Contributions d'auteur
Conceptualisation, YZ et JM; Méthodologie, JF, WS, GMT et CJM; Validation, JF, WS, GMT et CJM; Analyse formelle, JF et WS; Préparation de l'écriture et de l'original, JF et YZ; Rédaction et révision d'écriture, YZ, JM; Supervision, YZ; Acquisition de financement, YZ
Le financement
Cette recherche a été financée en partie par Global Lyme Alliance, la Fondation LivLyme, NatCapLyme et le Fonds de charité familial Einstein-Sim.
Remerciements
Nous reconnaissons le soutien de Global Lyme Alliance, de LivLyme Foundation, de NatCapLyme et du Fonds de charité familial Einstein-Sim.
Les conflits d'intérêts
Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.
Références

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Antibiotiques 07 00089 g001 550
Figure 1. Effet de 0,2% d'huiles essentielles sur la viabilité de la phase stationnaire de B. burgdorferi. Une culture en phase stationnaire de B. burgdorferi âgée de 7 jours a été traitée avec une huile essentielle à 0,2% ( v / v ) pendant sept jours, suivie d'une coloration avec le test de viabilité SYBR Green I / PI et une microscopie à fluorescence.
Antibiotiques 07 00089 g002 550
Figure 2. Effet de 0,1% d'huiles essentielles sur la viabilité de la phase stationnaire de B. burgdorferi. Une culture en phase stationnaire de B. burgdorferi âgée de sept jours a été traitée avec une huile essentielle à 0,1% ( v / v ) pendant sept jours, suivie d'une coloration avec le test de viabilité SYBR Green I / PI et une microscopie à fluorescence.
Antibiotiques 07 00089 g003 550
Figure 3. Effet des huiles essentielles actives sur la phase stationnaire de B. burgdorferi . Une culture en phase stationnaire de 1 mL de B. burgdorferi (âgée de sept jours) a été traitée avec des huiles essentielles à 0,1% ( A ) ou 0,05% ( B ) (marquées sur l'image) dans des tubes Eppendorf de 1,5 mL pendant 7 jours, suivie d'une coloration au SYBR. Test de viabilité Green I / PI et microscopie à fluorescence.
Antibiotiques 07 00089 g004 550
Figure 4. Sous-culture de B. burgdorferi après traitement aux huiles essentielles. Une culture en phase stationnaire de B. burgdorferi (âgée de sept jours) a été traitée avec les huiles essentielles indiquées à 0,1% ( A ) ou 0,05% ( B ) pendant sept jours, puis lavée et remise en suspension dans du milieu BSK-H frais et sous-culture pendant 21 jours. journées. La viabilité de la sous-culture a été examinée par microscopie à fluorescence et à coloration SY I Green I / PI.
Table
Tableau 1. Effet des huiles essentielles sur une phase stationnaire âgée de sept jours B. burgdorferi a .
Table
Tableau 2. Comparaison des 10 principales activités des huiles essentielles par rapport à la phase stationnaire B. burgdorferi avec traitement et sous-culture à 0,1% et 0,05% ( v / v ) a .
Table
Tableau 3. Les cinq principales compositions des trois huiles essentielles les plus actives.

© 2018 par les auteurs. Titulaire de la licence MDPI, Bâle, Suisse. Cet article est un article en accès libre distribué selon les conditions générales de la licence Creative Commons Attribution (CC BY) ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).

https://www.leprogres.fr/loire-42-edition-saint-etienne-metropole/2018/12/04/saint-etienne-des-etudiants-se-mobilisent-contre-la-maladie-de-lyme?fbclid=IwAR0cHtFjd90qhSask9atTJLZv7sMRb0AppZCABP8a_Std4sPDH0WdPhLziU

Saint-Étienne : des étudiants se mobilisent contre la maladie de Lyme

https://www.lepopulaire.fr/souterraine/2018/12/05/sur-son-velo-duncan-rowney-a-roule-pendant-douze-jours-pour-sensibiliser-a-la-maladie-de-lyme_13073634.html#refresh

The role of infectious agents, antibiotics, and antiviral therapy in the treatment of extranodal marginal zone lymphoma and other low-grade lymphomas.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25975444

Better than DEET Repellent Compounds Derived from Coconut Oil.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30232355

Another tragic case of congenital Lyme. Mom shares story in hopes it will help others get diagnosed early "before they end up in a wheelchair like she is now."
After two miscarriages, Mom gives birth to "miracle" baby, Paige, who was born with multiple serious health problems.

"At five weeks, Paige had surgery on her stomach, which didn't open into her intestines, causing frequent vomiting.
At 9 months, she was sent to Children's Hospital in Minneapolis and doctors discovered that for some unexplainable reason she had membranes obstructing her ability to absorb food and fluids. She also was born with an enlarged muscle at the top of her heart, as well as a hole in her heart. Her leg bones also twist inward, causing many trips and falls for the toddler.
"Doctors couldn't explain this stuff," said Fadling.
Paige also was diagnosed with failure to thrive. She began suffering from uncontrollable muscle ticks and joint pain, just like her mother. The little girl's joints would become so hot and painful that her parents would find her leaning up against the glass patio door to cool them down.
By last Thanksgiving, months after Fadling was diagnosed with late stage Lyme disease, she realized her daughter was suffering from the disease, too. It was devastating.
"I fought really hard to get her here," Fadling said, sobbing. "You fight to bring your child into this world and you think everything will be OK if I can just get her here. I was so naive. I had no idea. I would do anything for her.""
On this link, you can download an excellent PDF review of 32 Years of literature on congenital Lyme. https://www.lymehope.ca/resources.html
Thank you, LymeHope!

À propos de ce site web

mprnews.org

Lyme disease strikes mother and child

Elizabeth Fadling, who suffers from Lyme disease with her 2-year-old…

Ticks in Maine are surviving the winter and now becoming a concern year-round.

newscentermaine.com

Winter ticks

For many of us, ticks are considered a summer nuisance. But, now…

https://lymecombat.wordpress.com/2018/12/02/maladie-de-lyme-neurologique-ce-que-vous-devez-savoir-par-dr-bill-rawls/?fbclid=IwAR2tINhXLU61dHVKSpk93UAD-wHbje_Qs_vA30x9jjaBsWtuyaMeQPSJyF8

English link

https://rawlsmd.com/health-articles/neurological-lyme-disease-what-you-need-to-know

Maladie de Lyme neurologique: ce que vous devez savoir

par le Dr Bill Rawls

Publié le 20/04/18

La maladie de Lyme peut se manifester de manière apparemment infinie. Bien que le spectre des symptômes soit similaire pour la plupart des patients, le pire de la catégorie varie d’une personne à l’autre. Et pour ceux qui ont une prédominance de symptômes neurologiques, la maladie peut être particulièrement débilitante et difficile à vaincre.

C’est en grande partie parce que la maladie de Lyme neurologique - également appelée neuroborréliose de Lyme (LNB) - est souvent confondue avec d’autres affections neurologiques graves telles que la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson, qui peuvent être effrayantes et accablantes. Et comme la plupart des médecins ne comprennent pas la maladie de Lyme en général, et en particulier la maladie de Lyme associée à une prédominance de symptômes neurologiques, le LNB n’est souvent pas reconnu.

Alors, comment savoir si vos symptômes sont associés au LNB et où allez-vous chercher un soulagement? Continuez à lire pour obtenir des informations qui pourraient constituer un tournant dans votre rétablissement.

Comprendre les symptômes de la maladie de Lyme neurologique

On pense que la neuroborréliose de Lyme survient dans environ 15% des cas de maladie de Lyme - mais un pourcentage précis est impossible à cerner. Toute personne atteinte de la maladie de Lyme présente des symptômes neurologiques, mais un ensemble spécifique de symptômes constituant la maladie de Lyme neurologique n’est pas bien défini. Pire, le Centers for Disease Control (CDC) ne reconnaît pas le LNB en tant qu’entité séparée et ne reconnaît pas l’existence d’une forme chronique de la maladie de Lyme.

Le symptôme initial le plus courant est une douleur neurogène (nerveuse) qui commence dans le dos et irradie le long des jambes. Avec cela vient faiblesse, engourdissement et fourmillements dans les extrémités inférieures.

La paralysie du nerf facial (paralysie de Bell) est un autre symptôme courant du LNB. Elle se caractérise par une paralysie temporaire d’un côté du visage. Certaines personnes ressentent également une sensibilité au son et une gêne au niveau de l’oreille du côté paralysé. Si vous ne pouvez pas fermer cet œil, vous risquez de vous sécher les yeux. La plupart des gens guérissent complètement de la paralysie de Bell, avec une amélioration au cours des premières semaines et se poursuivant pendant trois à six mois, mais une minorité de personnes présente des symptômes pour la vie.

La transition des symptômes neurologiques aigus aux symptômes neurologiques chroniques n’est pas bien définie et varie beaucoup d’une personne à l’autre. De nombreuses personnes ne se souviennent pas d’une morsure de tique et n’éprouvent que des symptômes aigus minimes. L'éventail des symptômes comprend des déficits nerveux moteurs et sensoriels. Sur la liste: maux de tête, perte de mémoire, brouillard cérébral, déficience cognitive, trouble d'apprentissage, anxiété, dépression, douleur des membres, faiblesse musculaire et paresthésies (perte sensorielle et sensations étranges sur la peau).

Les symptômes du LNB seraient dus à une infiltration de globules blancs - cellules immunitaires telles que les lymphocytes et les plasmocytes - dans la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière, également appelée système nerveux central (SNC). Ceci est associé à une augmentation des messagers immunitaires inflammatoires, appelés cytokines, dans le liquide céphalorachidien.

On pense que la perte de la fonction sensorielle et motrice nerveuse est liée à la démyélinisation des fibres nerveuses. Situées dans le cerveau et le système nerveux périphérique, les fibres nerveuses sont recouvertes d'une substance grasse appelée myéline. La myéline agit un peu comme le revêtement en plastique d'un fil de cuivre: elle enveloppe les fibres nerveuses, évitant ainsi que celles-ci ne se touchent et ne «court-circuitant» lorsqu'un courant électrique passe. Si la démyélinisation est suffisamment grave, il peut en résulter des tests de conduction nerveuse anormaux, similaires à ceux de la sclérose en plaques.

Le traitement de la maladie de Lyme neurologique est très controversé. Le CDC recommande une antibiothérapie à base de doxycycline, de céfuroxime ou d'amoxicilline, limitée à 10-21 jours uniquement pour la maladie de Lyme formellement diagnostiquée. Rappelez-vous qu’ils ne définissent pas le LNB comme étant distinct de la maladie de Lyme et que des recommandations de traitement spécifiques ne sont donc pas fournies. Le site Web du CDC cite également de nombreux articles scientifiques démontrant que le traitement antibiotique à long terme de la maladie de Lyme n’est pas efficace.

Parmi les médecins qui reconnaissent et traitent le LNB, il n'y a pas de consensus absolu sur le traitement. Certains médecins recommandent une antibiothérapie combinée par voie intraveineuse de 1 à 3 mois, et certains continuent de traiter les patients aussi longtemps que les symptômes apparaissent. Plus déconcertant, certaines études suggèrent qu'une antibiothérapie par voie orale est aussi efficace que des antibiotiques par voie intraveineuse, mais le suivi à long terme de toute thérapie est limité.

Au cœur de la confusion réside dans le fait que la science réductionniste obscurcit la compréhension du LNB et de la maladie de Lyme en général: elle étudie une variable en vase clos tout en ignorant toutes les autres variables influentes potentielles. La variable dans ce cas: le microbe Borrelia burgdorferi, le principal agent pathogène derrière la maladie de Lyme.

Une vision alternative de la maladie de Lyme neurologique

Toute personne aux prises avec la maladie de Lyme sait que la maladie n’est pas causée uniquement par borrelia. En effet, avoir des co-infections avec des microbes autres que borrelia est plus courant qu'autrement. Les co-infections les plus courantes comprennent les mycoplasmes, les bartonelles, les chlamydia, les babesia, les anaplasmes, les ehrlichia et les rickettsies. Et tous ces agents pathogènes peuvent provoquer des symptômes neuroinflammatoires caractéristiques du LNB.

Bien que tous ces microbes puissent être transmis par les tiques, ils peuvent également l'être par d'autres voies. Par exemple, la Bartonella est le plus souvent transmise par les égratignures et les morsures de chiens et de chats. Babesia peut être transmis par les tiques et les moustiques. Et les mycoplasmes et les chlamydia sont le plus souvent transmis par voie respiratoire ou sexuelle.

Souvent appelés microbes furtifs, ces microbes partagent des caractéristiques similaires:

Ils ne causent souvent pas de symptômes significatifs lors de l’infection initiale.

Ils infectent les globules blancs et se propagent discrètement dans tous les tissus du corps, y compris les tissus cérébraux et nerveux.

Ils sont capables de générer une inflammation pour décomposer les tissus et accéder aux nutriments.

Ils maîtrisent parfaitement le système immunitaire.

Ils grandissent très lentement.

Ils se produisent à faible concentration dans le corps, ce qui leur permet de se mélanger à d'autres microbes.

Les microbes furtifs que nous connaissons peuvent ne faire que gratter la surface - la science en découvre régulièrement de nouveaux. Les tiques et autres insectes piqueurs peuvent propager une énorme variété de microbes au-delà des coinfections classiques. Les microbes peuvent également se transmettre par voie orale, par inhalation, par contact intime avec une autre personne, par des lésions cutanées, par des transfusions sanguines ou par contact avec du sang contaminé.

Certains de ces microbes sont plus préoccupants que d’autres, mais si les fonctions de votre système immunitaire sont puissantes, vous ne saurez jamais qu’elles sont présentes. En d’autres termes, les chances que vous ayez rencontré et ramassé divers microbes de type furtif à un moment de votre vie sont bien plus grandes que vous ne le pensez. Et vous les avez probablement portés sans même le savoir, car ils peuvent rester en dormance dans les tissus pendant des années sans causer de dommages.

C’est vrai même avec borrelia: les personnes atteintes de la maladie de Lyme chronique ne tombent généralement pas malades immédiatement après une morsure de tique. La maladie peut se manifester des mois, voire des années plus tard - elle est généralement entourée d’une tempête parfaite de facteurs de stress qui perturbent les fonctions du système immunitaire.

Je l’associe souvent à une marmite en ébullition. Si les fonctions du système immunitaire sont saines, les microbes peuvent être présents dans les tissus, mais réprimés et ne provoquant pas de symptômes - l’équivalent d’une casserole d’eau sur le réchaud est maintenu à feu doux. Mais si les fonctions du système immunitaire sont perturbées, la casserole d'eau commence à bouillir.

La perturbation immunitaire est le plus souvent causée par une combinaison de facteurs de stress chroniques tels qu'une mauvaise alimentation, l'exposition à des substances toxiques telles que les toxines des moisissures et un stress émotionnel ou physique. Parfois, le point de basculement est l’infection causée par des microbes acquis par une morsure de tique. Mais le plus souvent, les microbes sont déjà présents dans l’hôte et ne tombent malades que lorsque d’autres facteurs de stress s’accumulent dans leur vie.

Quelle que soit la cause initiale, toutefois, lorsque la marmite atteint son point d’ébullition, il ne s’agit plus d’une infection à un ou plusieurs microbes. Au lieu de cela, c’est une perturbation de l’ensemble du microbiome.

Une fois que les microbes commencent à devenir actifs, l'inflammation augmente et les fonctions immunitaires sont davantage compromises, ce qui établit ce que j'appelle la dysfonction immunitaire chronique (CID). Dans son état affaibli, le système immunitaire permet la réactivation de virus tels que le virus d'Epstein Barr (EBV), le cytomegalovirus (CMV) et d'autres virus similaires - que la plupart des gens possèdent dans leurs tissus. Ces virus sont généralement associés à la neuroinflammation et ont tendance à compliquer le tableau du LNB.

Le dysfonctionnement immunitaire chronique permet également aux agents pathogènes opportunistes de s’épanouir dans les intestins et ailleurs dans le corps. L'inflammation qu'elles génèrent compromet la barrière intestinale, permettant ainsi aux microbes ainsi qu'aux protéines étrangères présentes dans les aliments de passer dans le sang. Cela aggrave l'inflammation systémique et peut compromettre la barrière hémato-encéphalique en permettant aux microbes de passer dans le cerveau et le système nerveux.

Établir des liens pour clarifier le diagnostic

La maladie de Lyme chronique partage de nombreux symptômes avec d'autres maladies chroniques. C’est le cas en particulier de la neuroborréliose de Lyme et des maladies neuroinflammatoires chroniques telles que la sclérose en plaques, la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson et les lésions cérébrales traumatiques.

Il n’est pas surprenant que de nouvelles méthodes sophistiquées de détection microbienne montrent des liens potentiels entre ces maladies neuro-inflammatoires et de nombreux microbes associés à la maladie de Lyme chronique.

Par exemple, le mycoplasme et la chlamydia ont été étroitement liés à la sclérose en plaques. Mycoplasmes, Borrelia et Chlamydia ont été associés à la démyélinisation. La maladie de Parkinson et la SLA ont été associées à borrelia et à d’autres microbes couramment associés à la maladie de Lyme. Des Borrelia et d’autres agents pathogènes furtifs ont été découverts dans le cerveau de patients décédés de la maladie d’Alzheimer.

Les connexions vont bien au-delà des microbes de la maladie de Lyme. Deux études récentes apportent un éclairage nouveau sur le lien étroit qui existe entre les perturbations dans le microbiome et la neuroinflammation. L’un d’eux, publié dans Frontiers of Aging Neuroscience, a évalué la présence de microbes dans le cerveau autopsié de patients décédés d’Alzheimer. L’autre, publiée dans Scientific Reports, évaluait la présence de microbes dans le cerveau autopsié de personnes décédées de la sclérose en plaques.

Les deux études ont utilisé un nouveau type de test microbien appelé séquençage du gène de l'ARN ribosomal 16S, qui a permis aux scientifiques de séparer les cellules humaines des cellules microbiennes et d'identifier positivement les microbes. Ils ont découvert que non seulement les microbes présents dans les cerveaux atteints de maladie étaient présents dans les deux études, mais que l'ampleur de leur présence était stupéfiante: le microbiome entier, avec tout un spectre de microbes provenant de l'intestin, de la bouche et de la peau, était représenté.

Tout aussi intéressant, les cerveaux de contrôle de personnes décédées d'autres causes présentaient un spectre complet de microbes. La principale différence? Les cerveaux malades avaient une concentration de microbes beaucoup plus élevée et une plus grande prévalence de microbes susceptibles de provoquer une inflammation.

Je pense que ces études sont décisives, car elles illustrent les liens étroits entre la perturbation du microbiome et les maladies neuro-inflammatoires chroniques. Considérés sous cet angle, ils soulignent également le lien potentiel entre la neuroborréliose de Lyme et d'autres maladies neuro-inflammatoires. Cela suggérerait que le dysfonctionnement immunitaire chronique est au cœur de l'équation, car il permet aux agents pathogènes opportunistes de nombreuses variétés (pas seulement celles des tiques) de s'épanouir, de provoquer une inflammation du système et de créer un cercle vicieux de misère sans fin.

En fin de compte, le type de maladie dont une personne pourrait souffrir dépend de trois facteurs clés: la manière dont les facteurs de perturbation immunitaire se combinent; les types d'agents pathogènes qu'ils ont accumulés au cours de la vie; et la génétique (certaines personnes sont plus exposées génétiquement que d'autres à ces types de maladies). Par conséquent, cibler des microbes individuels avec une antibiothérapie seule est peu susceptible de rétablir une santé normale.

Alors qu'est-ce que restaurer le bien-être? Thérapie qui traite globalement du dysfonctionnement immunitaire chronique et de la perturbation généralisée du microbiome.

Comment récupérer de la maladie de Lyme neurologique

Lorsque vous souffrez de symptômes débilitants de la maladie de Lyme neurologique, il est tentant de rechercher des médicaments qui promettent un soulagement rapide. Malheureusement, la place de la pharmacothérapie dans les maladies neuro-inflammatoires chroniques est limitée. En fait, étant donné la complexité de la neuroinflammation, un traitement médicamenteux synthétique ciblé interrompt souvent le processus de guérison.

De nombreux médicaments suppriment ou perturbent les fonctions du système immunitaire et inhibent le sommeil profond, ce qui est absolument essentiel pour la récupération. Les médicaments anti-inflammatoires, y compris les stéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofène et le naproxène, perturbent les fonctions immunitaires et entravent la guérison.

Il a également été démontré que ces médicaments inhibent la clairance de la bêta-amyloïde, une substance protéinacée associée aux troubles neuro-inflammatoires qui est le facteur identitaire de la maladie d’Alzheimer. Bien que l'utilisation à court terme d'antibiotiques ait montré des avantages limités dans certains cas de démence et de SEP, la tolérance au traitement et les rechutes sont inévitables avec l'utilisation à long terme d'antibiotiques de synthèse.

Cela a du sens si l’on considère que le LNB et d’autres affections neuro-inflammatoires sont principalement associés à des perturbations de l’équilibre du microbiome dans son ensemble et à un dysfonctionnement immunitaire chronique, par opposition aux infections associées à des agents pathogènes spécifiques. Ainsi, alors que les antibiotiques suppriment initialement les microbes en général, avec une utilisation prolongée, des agents pathogènes apparaissent dans les intestins et la peau, les barrières intestinales et cérébrales sont davantage compromises et les fonctions immunitaires sont davantage affaiblies, renforçant ainsi la maladie.

Au lieu de cela, pour surmonter la neuroborréliose de Lyme, vous devez l’aborder comme une autre maladie neuro-inflammatoire. Les éléments clés de la guérison de tout type d’affection neuro-inflammatoire sont les suivants:

Réduire l'inflammation systémique et du système nerveux

Promouvoir une circulation sanguine et une fonction vasculaire optimales

Restaurer le sommeil normal

Soutenir le système immunitaire et restaurer l'homéostasie

Améliorer la guérison et la restauration des barrières intestinales et cérébrales normales

Rétablir l'équilibre du microbiome de l'intestin et du corps entier

Cela peut sembler beaucoup, mais en fait, trouver un soulagement durable à la maladie de Lyme neurologique nécessite une approche plus mesurée du mode de vie, une approche qui soutient votre système immunitaire de sorte que vous permettez à votre corps de mener ses propres batailles. Ici, les cinq étapes pour mettre cette approche en mouvement.

1. Nourrissez votre corps

Une alimentation optimale est essentielle pour réduire la neuroinflammation. Un régime anti-inflammatoire est particulièrement riche en légumes frais, en graisses saines et en sources de protéines anti-inflammatoires:

Les légumes fournissent des nutriments essentiels et des antioxydants pour la guérison et des fibres pour équilibrer le microbiome intestinal.

Des graisses saines réduisent l'inflammation du cerveau. Ceux-ci incluent les acides gras monoinsaturés dans des sources naturelles comme l'huile d'olive et les avocats, et les acides gras oméga-3 de poisson.

Les aliments inflammatoires, tels que les produits alimentaires dérivés du maïs et du blé, ainsi que le bœuf et le porc nourris au maïs, doivent être strictement évités.

Le poisson, les œufs et la volaille sont des sources optimales de protéines. Les œufs en particulier sont riches en choline et autres nutriments essentiels pour le cerveau. Si vous recherchez des sources de protéines végétaliennes, le quinoa, les pois et le chanvre sont de bonnes alternatives.

L'administration d'un régime cétogène strict a des effets bénéfiques sur le rétablissement des affections neuro-inflammatoires. Cela signifie que votre apport en glucides doit être suffisamment bas pour que les cellules cérébrales et d’autres tissus cessent de brûler du glucose en brûlant des corps cétoniques. Certes, cependant, les régimes cétogènes stricts sont difficiles à suivre systématiquement.

Au-delà de la consommation régulière de poisson frais, la supplémentation en acides gras oméga-3 a été largement étudiée pour réduire l'inflammation dans les maladies neuro-inflammatoires aiguës et chroniques. L'huile de krill et l'huile de poisson sont des sources optimales d'acides gras oméga-3 de DHA et d'EPA nécessaires à la santé du cerveau. Pour déterminer vos niveaux de dosage optimaux, envisagez de faire des tests sanguins périodiques pour déterminer votre équilibre en acides gras oméga; Les kits de test peuvent être achetés en ligne pour environ 100 $.

Les herbes sont idéales pour réduire l’inflammation systémique et la neuroinflammation. Ils agissent en équilibrant votre réponse immunitaire au lieu de la supprimer et inhibent directement l'inflammation tissulaire dans le cerveau et le système nerveux. Les herbes anti-inflammatoires favorisent également un flux sanguin optimal vers le cerveau et les tissus en améliorant la fonction du système vasculaire. Parmi les meilleurs choix figurent le curcuma, le boswellia, le resvératrol issu de renouée japonaise et l’écorce de pin maritime français.

Le cannabidiol (CBD), un cannabinoïde présent dans la variété de cannabis à base de chanvre, s'est révélé très prometteur pour la réduction de la neuroinflammation et le soulagement de l'irritabilité nerveuse, la réduction de la douleur, l'amélioration de l'humeur et la promotion du sommeil normal. Les cannabinoïdes équilibrent également les fonctions immunitaires.

La CBD à base de chanvre est légale dans les cinquante États et peut être expédiée à travers les frontières des États. Il ne contient pas de THC, la substance psychoactive de la marijuana. L'huile de CBD est la forme optimale pour la délivrance et l'absorption. La dose moyenne est de 10 à 50 mg de CBD à spectre complet, une à trois fois par jour.

Enfin, les huiles essentielles sont excellentes pour réduire l'inflammation cérébrale. Ils contiennent principalement des composés phytochimiques d'herbes solubles dans les graisses - idéal pour pénétrer les tissus cérébraux et nerveux, composés à 60% de graisse. Le romarin, l'origan, l'encens, la lavande et la mélisse sont un bon choix d'huiles essentielles pour la neuroinflammation. Ces trois derniers favorisent également un sommeil normal. L'aromathérapie (livraison olfactive) est le moyen le plus direct d'administrer les composés phytochimiques des huiles essentielles au cerveau et au système nerveux.

2. Purifiez votre système de toxines

Un environnement toxique empêche la guérison de toute maladie. Et malheureusement, l'inflammation systémique chronique et l'inflammation neurologique peuvent compromettre davantage les processus de détoxification et d'élimination des déchets dans le cerveau et le corps.

Les substances toxiques peuvent pénétrer dans le corps par trois voies: orale, respiratoire et cutanée. La première étape consiste donc à réduire au minimum le flux entrant. Pour réduire les toxines par voie orale, évitez les produits alimentaires transformés et mangez des aliments complets et frais axés sur les légumes (la fibre des légumes améliore la détoxification). L'eau propre est également essentielle et est aussi simple que d'installer un filtre à eau.

Le fait de changer régulièrement vos filtres à air CVC et de placer des filtres HEPA autonomes dans des pièces où vous passez la majeure partie de votre temps peut grandement contribuer à améliorer la qualité de l'air intérieur. Respirer de l'air frais dans des endroits naturels aussi souvent que possible peut également favoriser la guérison.

En ce qui concerne votre peau, la pratique consistant à utiliser uniquement des produits de soin naturels vous permet d’éviter un nombre surprenant de substances toxiques que l’on trouve couramment dans les produits commerciaux de soin de la peau. Il en va de même pour les produits de nettoyage ménagers. Le groupe de travail sur l'environnement est une excellente ressource pour trouver des produits de consommation sans toxines.

Les suppléments qui soutiennent la détoxification dans le corps incluent les vitamines B activées pour une méthylation accrue (un processus métabolique vital pour la santé cellulaire), et le glutathion, le NAC et l’acide alpha-lipoïque pour soutenir les fonctions cellulaires et la détoxification. Le pissenlit et le chardon-Marie protègent le foie et stimulent le flux de bile, ce qui est essentiel pour éliminer les substances toxiques du corps.

Des niveaux optimaux de vitamine D sont également importants pour la récupération, tout comme le zinc et le magnésium. Le magnésium est préférable de prendre comme glycinate de magnésium, ce qui est calmant et facile pour le tube digestif.

Vous pouvez également envisager l’oxygénothérapie hyperbare, un traitement qui consiste à respirer à 100% d’oxygène à l’intérieur d’une cavité corporelle à pression atmosphérique basse et contrôlée. Le protocole de Sears-Bailes, destiné à surmonter les lésions cérébrales traumatiques, a révélé que cette thérapie était également bénéfique pour le rétablissement de la maladie de Lyme.

3. Invitez plus de calme dans votre vie

Le stress étant un puissant perturbateur du système immunitaire, il est essentiel de retrouver plus de calme pour rétablir la santé immunitaire et résoudre les symptômes de la maladie de Lyme neurologique. L’un des meilleurs outils pour lutter contre le stress est d’obtenir un sommeil optimal. Sans cela, vos fonctions immunitaires sont perturbées et votre guérison est compromise.

Le sommeil est particulièrement important pour le rétablissement des maladies neuroinflammatoires. Des études ont montré que même une nuit de sommeil compromis chez des personnes en bonne santé était associée à une accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau, caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

Votre objectif: au moins 8 heures de sommeil, dont 4 heures de sommeil profond. Une bonne hygiène de sommeil peut vous aider à atteindre vos objectifs. cela inclut de garder une heure de coucher régulière, et de limiter la lumière, les écrans d’ordinateur et la stimulation le soir.

Ce qui se passe pendant le jour est également la clé de la dérive nocturne. Trouver d'autres moyens de réduire le stress, pratiquer régulièrement des exercices de faible intensité et pratiquer la méditation plusieurs fois au cours de la journée favorise un bon sommeil et une meilleure qualité de sommeil la nuit.

Au début, lorsque la neuroinflammation est prononcée et que le système nerveux est très agité, des médicaments pour dormir peuvent être indiqués. Mais utilisez-les par intermittence et respectez la dose la plus faible possible.

Si vous êtes toujours aux prises avec le stress et l’insomnie occasionnelle, les herbes peuvent vous aider. Parmi les propriétés neuroprotectrices apaisantes figurent l'ashwagandha, la bacopa, le gotu kola, le kudzu et les graines d'avoine laiteuse. Les herbes nerveuses favorisent également le calme pendant la journée et aident à améliorer le sommeil la nuit; Il s'agit notamment de la passiflore, de l'histone, de la mélisse et de la camomille.

La mélatonine, un antioxydant important dans le cerveau qui initie le sommeil, est réduite en neuroinflammation. Un supplément de mélatonine au coucher (1 à 3 mg) peut aider à rééquilibrer les voies de sommeil perturbées. Le jus de cerise au goût acidulé est une excellente source naturelle de mélatonine, tout comme le skullcap chinois, une herbe offrant à la fois des propriétés antimicrobiennes et des propriétés d'équilibre immunitaire.

L'acupuncture peut être bénéfique pour réduire la douleur et restaurer les voies normales de l'énergie dans le corps. C'est également utile pour restaurer le sommeil normal.

4. Soyez actif

Une bonne circulation sanguine est essentielle à la récupération. L'augmentation du débit sanguin élimine les substances toxiques qui se sont accumulées dans l'inflammation et stimule les systèmes de guérison dans le corps.

La meilleure façon d'augmenter le flux sanguin consiste à déplacer votre corps. Une activité accrue est associée à une augmentation des endorphines. Mieux connues sous le nom de substances «à sentir bien» qui améliorent l'humeur et le bien-être, les endorphines stimulent également les cellules tueuses naturelles, les globules blancs les plus importants pour l'élimination des cellules infectées par des microbes.

Cela dit, le mouvement doit être équilibré pour ne pas générer plus d'inflammation. À cette fin, les exercices de faible intensité tels que la marche, le yoga et le tai-chi constituent le meilleur choix. Si l'exercice n'est pas pratique, le sauna infrarouge lointain est un moyen idéal pour augmenter le flux sanguin et favoriser l'élimination des toxines du corps.

5. Équilibrer le microbiome

La restauration de la fonction immunitaire normale et l’équilibrage du microbiome du corps constituent la partie la plus importante pour surmonter les affections neuro-inflammatoires. Cela inclut la suppression des microbes opportunistes tout en permettant à la flore normale de s’épanouir de sorte que le système immunitaire puisse se redresser.

À cette fin, la phytothérapie est un ajustement naturel. Les herbes aux propriétés antimicrobiennes suppriment sélectivement les microbes opportunistes et furtifs sans perturber la flore normale. Les herbes aident également à renforcer certaines parties du système immunitaire qui ont été supprimées par les microbes. De nombreux composants chimiques des herbes traversent la barrière hémato-encéphalique et procurent des avantages neuroprotecteurs. En rétablissant l'équilibre dans le microbiome intestinal et le microbiome étendu du corps, les barrières intestinale et hémato-encéphalique sont autorisées à guérir.

De nombreuses plantes aux propriétés antimicrobiennes peuvent être bénéfiques pour la neuroinflammation associée à la perturbation du microbiome. Parmi les maladies les plus courantes utilisées dans la maladie de Lyme, on peut citer l’andrographis, la griffe du chat, la renouée japonaise, le cryptolepis et le neem. La monolaurine est un extrait gras de noix de coco qui possède des propriétés antimicrobiennes. Grâce à sa dissolution dans les graisses, elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans les tissus cérébraux.

La berbérine et les herbes contenant de la berbérine, y compris les coptis, le sceau d'or, et l'épine-vinette, sont idéales pour équilibrer le microbiome intestinal et restaurer une barrière intestinale / sanguine normale. La salsepareille est une autre plante antimicrobienne particulièrement efficace pour équilibrer le microbiome intestinal.

Les plantes qui renforcent la capacité du système immunitaire à contrôler les microbes furtifs et à restaurer les fonctions normales du système immunitaire, tout en réduisant l’inflammation, sont appelées plantes immunomodulatrices. Les plantes immunomodulatrices qui offrent également des avantages neuroprotecteurs comprennent Cordyceps, Reishi, Rhodiola et Eleutho. Ces herbes sont aussi des adaptogènes, des herbes qui améliorent l’endurance et la résistance au stress sans effets médicamenteux.

En raison de la faible toxicité des herbes les plus couramment utilisées, elles peuvent être consommées pendant de longues périodes sans effets néfastes. En fait, c’est exactement ce qu’il faut pour éliminer les microbes furtifs et d’autres opportunistes et permettre à la flore normale de s’épanouir.

Le système neurologique met beaucoup de temps à guérir - ce n’est pas un jeu gagné en quelques semaines, voire plusieurs mois. La patience et la persistance à long terme sont nécessaires pour retrouver le bien-être. Cependant, de nombreuses personnes ont constaté que la persistance était payante: une approche naturelle et globale du relèvement est le moyen le plus sûr de gagner.

Le Dr Rawls est un médecin qui a vaincu la maladie de Lyme grâce à un traitement naturel à base de plantes. Vous pouvez en apprendre davantage sur la maladie de Lyme dans le nouveau livre à succès du Dr. Rawls, Unlocking Lyme.

Vous pouvez également en apprendre davantage sur le parcours personnel du Dr Rawls dans la lutte contre la maladie de Lyme et la fibromyalgie dans son blog, My Chronic Lyme Journey.

rawlsmd.com

Neurological Lyme Disease: What You Need to Know

by Dr. Bill Rawls Posted 4/20/18 Lyme disease can manifest in a…

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Bilan des deux grandes conférences du Pr Perronne en Creuse

Indiana doctor warns health officials about a group of patients he has diagnosed with Babesia. Is it a concern in Indiana? #LDScience blog

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Babesia remains a clinical diagnosis for some patients - Daniel Cameron, MD, MPH

Lyme disease has been a perennial problem for medicine.

A growing number of chronic manifestation of Lyme disease have been identified including:

Lyme encephalopathy, neuropathy, demeyelination, and neuropsychiatric disorders, POTS AND PANS

Lyme disease patients can remain severely ill for months to years.

Lyme disease patients can fail treatment.

The tick that carries Lyme disease can also carry a growing number of co-infections including Babesia.

The spectrum of acute and chronic manifestations of Lyme disease continues to grow.

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Rare Tick Found In NJ An 'Emerging Threat,' CDC Says In New Study

The disease is sort of a mystery, we don’t have a test yet that’s accurate … we don’t have a vaccine that can cure it, and we don’t have enough education so that when people are bitten by a tick, they know what to do,” says Senator Schumer!

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